青霉素过敏_Qing Mei Su Guo Min

青霉素属于β-内酰胺族抗生素，其疗效显著、应用广泛。但青霉素易导致药物不良反应，人群中有1%～10%对青霉素过敏，任何年龄、剂型、剂量和给药途径，均可发生过敏反应，严重的过敏性休克可以危及生命。

青霉素可以降解为大约10种，可与蛋白质结合的降解产物，其中最常见者为苄基青霉噻唑基（benzyl penicilloyl，简称BPO基），其他部分简称小部抗原决定基混合物（简称MDM）。MDM虽然只占5%，但严重的速发型变态反应多与此有关。半抗原与抗体多价结合后发生桥联反应，使肥大细胞或嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺、激肽等化学介质，导致速发型变态反应。

青霉素与头孢菌素都含有β-内酰胺环，可以发生交叉过敏反应。青霉素制剂也会含有来自培养基中的蛋白质或其聚合物，都可以作为变应原而引起变态反应，合成的青霉素不会发生此类过敏反应。

各种青霉素之间（包括青霉素、氨苄西林、甲氧西林、苯唑西林、苄星青霉素及其他半合成类似物）都有6-氨基青霉烷酸构造，降解后都可以产生青霉噻唑基（penicilloyl），可以发生交叉过敏反应。对一种青霉素过敏后，应改用其他抗生素代替，不应再用青霉素类。

青霉素是一种半抗原，进入人体后与组织蛋白质结合形成全抗原。对于过敏体质的患者，青霉素进入机体后形成的全抗原可使淋巴细胞产生特异性抗体lgE，lgE可粘附在鼻、咽、声带、支气管黏膜上，使机体呈过敏状态。当患者再次口服或注射，甚至外用青霉素时，新的抗原即与特异性抗体lgE相结合而发生作用，导致机体发生Ⅰ型变态反应，患者血液中出现大量的组织胺、缓激肽等致敏物质，作用于效应器官，引起毛细血管扩张和通透性增高、血管平滑肌舒张、血管床容积增大，即刻出现各种症状。

青霉素引起的过敏反应也分为4型。Ⅰ型反应又称速发型反应，与青霉素降解产物特异性IgE有关，表现为过敏症、荨麻疹、血管性水肿、皮肤瘙痒、过敏性鼻炎、哮喘及喉头水肿等。其中过敏性休克最为严重，有时患者接触少量皮试液即可迅速发生，病死率为10%～20%。

Ⅱ型反应由特异性IgG、IgM介导，使用大剂量青霉素后可以发生溶血性贫血。Ⅲ型反应与BPO特异性抗体有关，青霉素（特别是长效青霉素）治疗中出现的血清病样综合征，表现为荨麻疹或其他类型皮疹、发热、关节痛与全身淋巴结肿大。Ⅳ型反应表现为接触性皮炎（目前不再外用，已少见）。而氨苄西林引起的药物不良反应机制则非变态反应，表现为发疹型药疹，发生率约为10%。

使用各种青霉素前应询问患者是否使用过青霉素，有无青霉素过敏史，使用前都应先做过敏试验，试验结果阴性方可用药。皮试结果可能会存在假阳性、假阴性。

目前我国使用的皮试液直接由青霉素配制。国外有降解产物皮试液（青霉噻唑多聚赖氨酸，PPL）。

目前国内还没有检测青霉素过敏的体外试验标准试剂。

青霉素注射史，轻者有呕心，皮肤瘙痒、皮疹、哮喘、胸闷、气促等症状，严重者会出现面色苍白、冷汗、发绀、脉细弱、烦躁不安，喉咙水肿，呼吸困难，血压下降、意识丧失，抽搐，大小便失禁等休克症状。

药物过敏反应发生后，首先要迅速判断可能的致敏药物，并迅速阻断患者继续接触过敏药物。已经明确为青霉素过敏的患者，不宜再做青霉素皮试试验。应及时治疗。治疗过程中、恢复后要注意药物多价过敏、交叉过敏等情况。

过敏性休克病例抢救：患者平躺，监测生命体征（血压等），保持液体通道，进行吸氧。先要设法升高血压（立即给予肾上腺素0.5～1mg，必要时再次给予；根据需要可给予升压药物。）；喉头水肿者，应先解决呼吸困难或窒息。根据病情需要，给予适量皮质激素、抗组胺药物、纠正酸中毒等药物进行治疗。

轻症病例处置：如皮肤瘙痒、单侧的荨麻疹或血管性水肿、轻度的发疹型药疹等，可以口服抗组胺药物，必要时给予小剂量的皮质激素等药物进行治疗。

重症病例处置：如剥脱性皮炎、中毒性表皮坏死性松解症、重症多形红斑等，合并内脏损害、病情复杂、严重者，须进行积极、全面抢救。抢救过程中要注意内脏器官功能、水电解质平衡，采用支持疗法、预防感染。根据病情需要，可以给予皮质激素、免疫球蛋白、免疫抑制剂等药物进行治疗。